9.4.1 Семейная средиземноморская лихорадка также известная как периодическая болезнь или «армянская болезнь» — это наследственное генетическое аутовоспалительное заболевание, которое проявляется повторяющимися приступами высокой температуры и воспалением серозных оболочек (полисерозитом). Чаще всего болезнь поражает определенные этнические группы: армян, евреев-сефардов, турок и арабов.
Основные симптомы приступа:
Типичная атака длится от 1 до 3 дней и проходит самостоятельно. В межприступный период пациенты чаще всего чувствуют себя полностью здоровыми. Основные проявления:

• Лихорадка — резкий подъем температуры до 38–40 °C.
• Абдоминальный синдром (боль в животе) — встречается у 90–95% пациентов, имитирует картину «острого живота» (перитонита), из-за чего больных нередко ошибочно оперируют по поводу аппендицита.
• Артрит — воспаление крупных суставов (коленных, голеностопных), обычно одностороннее, проходящее без разрушения хряща.
• Плеврит или перикардит — резкие боли в груди при вдохе, одышка.
• Кожные проявления — рожеподобная специфическая сыпь (красные болезненные бляшки) на голенях или стопах.

Причины развития (этиология):
Заболевание развивается из-за мутации в гене MEFV, расположенном на 16-й хромосоме. Этот ген отвечает за выработку белка пирина, который регулирует механизмы воспаления в организме. При мутации контроль ослабевает, и иммунная система без видимой причины запускает острый воспалительный процесс. Болезнь наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу (чтобы ребенок заболел, он должен получить поврежденный ген от обоих родителей).
Осложнения:
Самое опасное и тяжелое осложнение нелеченой ССЛ — АА-амилоидоз. Это процесс, при котором избыточный белок воспаления откладывается во внутренних органах, преимущественно разрушая почки, что приводит к развитию хронической почечной недостаточности.
Диагностика:
строится на оценке клинической картины (критерии Ливне), изучении семейной истории и подтверждается с помощью молекулярно-генетического тестирования на мутации в гене MEFV. Во время приступа в крови критически повышаются маркеры воспаления (СРБ, СОЭ, сывороточный амилоид А).

9.4.2 Болезнь Стилла — это редкое системное воспалительное заболевание неизвестной природы, которое проявляется высокой циклической лихорадкой, характерной розовой сыпью, болью в горле и воспалением суставов.
Симптомы:

• Лихорадка: температура поднимается выше 38.5 °C, обычно по вечерам или ночью, и резко падает.
• Сыпь: бледно-розовые пятна, которые появляются на пике температуры и быстро исчезают.
• Боль в суставах: артралгия или артрит, затрагивающий колени, запястья и другие суставы.
• Боль в горле: сильное першение или боль, часто предшествующие другим признакам.

Причины: точная причина не установлена, заболевание рассматривают как аутовоспалительное нарушение.
Возраст: у детей до 16 лет это форма ювенильного артрита, а у взрослых пики заболеваемости приходятся на возраст 15–25 лет и 36–46 лет.
Диагностика: основывается на исключении инфекций и опухолей с помощью анализов крови на маркеры воспаления (СОЭ, С-реактивный белок, ферритин).

9.4.3 TRAPS-синдром (периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли) — это редкое генетическое аутовоспалительное заболевание, которое проявляется повторяющимися длительными приступами лихорадки (от 7 до 21 дня), интенсивными мышечными болями и кожными высыпаниями.
Симптомы:

• Лихорадка выше 38–39 °C, которая длится от 7 до 21 дня.
• Сильные мышечные боли (миалгия), часто мигрирующие по телу.
• Болезненная красная сыпь на коже.
• Отёки вокруг глаз (периорбитальный отёк).
• Боли в животе, рвота или тошнота.
• Первые признаки обычно появляются в детстве до 10 лет.

Причины:

• Мутация гена TNFRSF1A, который управляет рецепторами фактора некроза опухоли.
• Наследуется от родителей или возникает случайно при зачатии.
• Приводит к сбою в клетках и сильному внутреннему воспалению.

Диагностика:
Основывается на клинической картине, лабораторных маркерах воспаления (СРБ, СОЭ) и подтверждается молекулярно-генетическим анализом на мутации гена TNFRSF1A.

9.4.4 CAPS-синдромы (криопирин-ассоциированные периодические синдромы, или криопиринопатии) — это группа редких генетических аутовоспалительных заболеваний, которые возникают из-за мутации в гене NLRP3. Эта мутация приводит к избыточной выработке белка криопирина, что заставляет организм непрерывно производить мощный маркер воспаления — интерлейкин-1 бета (ИЛ-1β), вызывая приступы лихорадки и повреждение тканей без участия инфекции. Заболевания наследуются по аутосомно-доминантному признаку, но могут возникать и спонтанно.
Основные клинические формы (спектр тяжести):
CAPS объединяет три синдрома, которые раньше считались отдельными болезнями, но сейчас признаны стадиями одного процесса от легкого к крайне тяжелому.

1. Семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS) — самая легкая форма. Проявляется через несколько часов после воздействия холода или сквозняка в виде уртикарной (похожей на крапивницу) сыпи, озноба, лихорадки и боли в суставах.
2. Синдром Макла-Уэллса (MWS) — среднетяжелая форма. Обострения могут возникать без видимых причин. К сыпи и лихорадке добавляется прогрессирующая нейросенсорная тугоухость (глухота) и высокий риск развития амилоидоза почек.
3. Хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA/NOMID) — наиболее тяжелая форма. Симптомы заметны с рождения. Характеризуется непрерывным воспалением, тяжелым поражением суставов (до их деформации), отставанием в развитии и хроническим асептическим менингитом, который ведет к слепоте и гидроцефалии.

Симптомы:

• Псевдокрапивница: сыпь, напоминающая ожог крапивой, но обычно не вызывающая зуда (часто сопровождается жжением).
• Периодическая лихорадка: скачки температуры тела, не связанные с простудой.
• Суставной синдром: боли (артралгии) и воспаления суставов (артриты).
• Поражение глаз: конъюнктивит, увеит, отек диска зрительного нерва.
• Повышенная утомляемость и головные боли.

Диагностика:

• Генетическое тестирование: обнаружение мутации в гене NLRP3 (основной способ подтверждения).
• Лабораторные маркеры: резкое повышение С-реактивного белка (СРБ) и СОЭ во время и вне приступов.
• Клинические критерии: оценка сочетания сыпи, глухоты, глазных симптомов и признаков воспаления.