8.10.1 Синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) — это группа редких наследственных заболеваний, при которых развиваются доброкачественные или злокачественные опухоли (или гиперплазия) одновременно в нескольких эндокринных железах. Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу, что означает 50%-ю вероятность передачи дефектного гена детям от пораженного родителя.
Выделяют несколько основных типов синдрома, каждый из которых поражает определенный набор органов.
Основные типы синдрома МЭН:
МЭН 1 типа (Синдром Вермера)
Классически поражает три главные мишени (правило «трех П»):

• Паращитовидные железы (более 95% случаев) — вызывают избыток паратгормона (гиперпаратиреоз) и опасное повышение кальция в крови.
• Поджелудочная железа (гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли) — гастриномы (вызывают тяжелые язвы желудка), инсулиномы (приводят к критическому падению сахара) и гормонально-неактивные новообразования.
• Передняя доля гипофиза — чаще всего пролактиномы, нарушающие репродуктивную функцию, или опухоли, секретирующие гормон роста.

МЭН 2А типа (Синдром Сиппла)
Этот тип характеризуется опасными агрессивными новообразованиями:

• Медуллярный рак щитовидной железы (почти 100% пациентов) — злокачественная опухоль, требующая раннего удаления органа.
• Феохромоцитома — опухоль надпочечников, выбрасывающая в кровь адреналин и вызывающая тяжелые кризы высокого давления.
• Гиперпаратиреоз — встречается реже, чем при 1 типе (около 20–30% случаев).

МЭН 2B типа (Синдром Горлина)
Самый агрессивный вариант патологии. Проявляется в раннем детстве:

• Медуллярный рак щитовидной железы — развивается молниеносно и рано дает метастазы.
• Феохромоцитома.
• Характерный внешний вид (марфаноподобная внешность) — высокий рост, длинные конечности, множественные доброкачественные опухоли нервной ткани (невромы) на губах, языке и слизистой оболочке рта. Поражения паращитовидных желез здесь практически не бывает.

МЭН 4 типа
Редкий тип, клинически похожий на МЭН 1, но вызываемый мутациями в совершенно другом гене (CDKN1B).
Симптомы и проявления:
Общих признаков у синдрома нет, так как клиническая картина зависит от того, какие именно гормоны вырабатывают опухоли.

• При избытке кальция (гиперпаратиреоз): камни в почках, хрупкость костей, постоянная слабость, тошнота.
• При опухолях поджелудочной железы: изнуряющая изжога и множественные язвы (синдром Золлингера-Эллисона), либо приступы дрожи, холодного пота и потери сознания от гипогликемии.
• При феохромоцитоме: внезапные приступы паники, дикая головная боль, критические скачки артериального давления, сильное сердцебиение.

Диагностика:

1. Генетический скрининг: это ключевой этап. Если у человека подтвержден синдром МЭН (например, мутация гена RET или MEN1), обследовать нужно всех его близких родственников. Детям с мутацией RET часто проводят профилактическое удаление щитовидной железы еще до развития рака.
2. Лабораторные тесты: регулярный контроль уровней кальция, паратгормона, кальцитонина (маркер рака щитовидной железы), метанефринов мочи и крови (маркер феохромоцитомы).
3. Хирургическое лечение: удаление обнаруженных опухолей или пораженных желез целиком.
4. Консервативная терапия: пожизненный прием гормонов (если железы были удалены) или лекарств, подавляющих избыточную секрецию (например, ингибиторы протонной помпы при гастриноме).

8.10.2 Синдром Тернера — это генетическое заболевание у девочек, при котором полностью или частично отсутствует одна из двух половых Х-хромосом. В норме женский кариотип состоит из двух половых хромосом (46,XX), а при классической форме синдрома Тёрнера в клетках присутствует только одна (45,X). Данная патология встречается примерно у 1 из 2000–2500 новорожденных девочек и не передается по наследству, возникая как случайный сбой при формировании половых клеток родителей.
Симптомы:
могут сильно различаться по степени выраженности в зависимости от того, полная это моносомия или мозаичный вариант (когда часть клеток имеет нормальный набор хромосом).

• Низкий рост — наиболее постоянный признак, заметный с детского возраста. Без лечения средний рост взрослых женщин обычно не превышает 140–145 см.
• Внешние особенности:
• Крыловидные складки на шее (кожа плавно переходит от шеи к плечам).
• Низкая линия роста волос на затылке.
• Широкая грудная клетка с широко расставленными сосками.
• Отечность кистей и стоп (лимфедема) у младенцев.
• Нарушение угла локтевых суставов (вальгусная деформация).
• Репродуктивная система:
• Дисгенезия (недоразвитие) яичников, из-за чего они замещаются соединительной тканью.
• Отсутствие самостоятельного полового созревания (половой инфантилизм) и месячных (первичная аменорея).
• В абсолютном большинстве случаев — бесплодие.
• Интеллект: в большинстве случаев сохранен. Могут отмечаться лишь специфические трудности с пространственным ориентированием, точными науками и концентрацией внимания.

Сопутствующие проблемы со здоровьем:

• Сердце и сосуды: Пороки развития левых отделов сердца (коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан), ранняя артериальная гипертензия.
• Почки: Аномалии строения (например, подковообразная почка).
• Эндокринная система: Аутоиммунный тиреоидит (снижение функции щитовидной железы), склонность к сахарному диабету 2-го типа.
• Опорно-двигательный аппарат: Ранний остеопороз (из-за дефицита эстрогенов), сколиоз.
• Органы чувств: Склонность к рецидивирующим отитам, приводящим к снижению слуха.

Диагностика:
Окончательный диагноз ставится только на основании анализа на кариотип (исследование хромосомного набора по анализу крови). Заподозрить синдром можно еще во время беременности по УЗИ (выраженный отек шеи — гигрома) или с помощью неинвазивного пренатального теста (НИПТ).

8.10.3 Синдром Клайнфельтера — это врожденное генетическое состояние у мужчин, обусловленное наличием одной или нескольких дополнительных женских X-хромосом. Вместо стандартного мужского хромосомного набора 46,XY наиболее часто встречается кариотип 47,XXY. Патология является самой распространенной формой мужского гипогонадизма (снижения функции половых желез) и встречается примерно у 1 из 600 новорожденных мальчиков. Изменить хромосомный набор нельзя, но сопутствующие симптомы можно корректировать.
Симптомы и признаки:
До пубертатного периода синдром практически ничем себя не проявляет. Большинство симптомов становится заметными в подростковом и взрослом возрасте:

• Особенности телосложения: высокий рост, относительно длинные руки и ноги, узкая грудная клетка и широкий таз.
• Слабое развитие мужских признаков: скудное оволосение на лице и теле, высокий голос.
• Гинекомастия: увеличение грудных желез.
• Половая система: уменьшенные в размерах, плотные яички (микроорхидизм), недоразвитие полового члена.
• Бесплодие: из-за нарушения выработки сперматозоидов абсолютное большинство мужчин инфертильны.
• Когнитивные особенности: возможны легкие трудности в обучении, задержка речевого развития, склонность к апатии или быстрая утомляемость.

Причины возникновения:
Заболевание возникает из-за случайной ошибки при делении родительских половых клеток (яйцеклетки или сперматозоида), в результате чего плод получает лишнюю X-хромосому.

• Случайный характер: аномалия не передается по наследству.
• Фактор риска: вероятность ошибки возрастает с увеличением возраста матери.

Диагностика:
Часто синдром выявляется случайно во взрослом возрасте, когда мужчина обращается к врачу по поводу бесплодия.

1. Кариотипирование: единственный точный метод, представляющий собой цитогенетический анализ крови для изучения набора хромосом.
2. Анализ крови на гормоны: фиксирует низкий уровень тестостерона и высокие уровни гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ).
3. Спермограмма: чаще всего показывает полное отсутствие сперматозоидов (азооспермию).

8.10.4 Врожденные ферментопатии (энзимопатии) — это наследственные болезни, которые возникают из-за поломки в генах. Эта поломка ведет к нехватке или полному отсутствию нужных ферментов. Большинство этих патологий наследуются по аутосомно-рецессивному типу (болезнь проявляется, если ребенок наследует по одной копии дефектного гена от обоих родителей). В результате в организме либо накапливаются токсичные продукты, которые не успевают расщепляться, либо возникает критический дефицит жизненно важных веществ, страдают внутренние органы.
Виды врожденных ферментопатий:

• Нарушения обмена углеводов: Непереносимость молока (лактазная недостаточность), когда организм не может расщеплять молочный сахар, или галактоземия.
• Нарушения обмена аминокислот: Фенилкетонурия, при которой нарушается распад аминокислоты фенилаланина, что ведет к повреждению мозга.
• Нарушения обмена липидов: Болезни накопления (например, болезнь Гоше), когда жиры откладываются в клетках и разрушают их.
• Нарушения обмена нуклеотидов: Синдром Леша — Найхана или подагра с ранним началом.

Главные признаки:

• Проявляются часто с первых дней или месяцев жизни ребенка.
• Отставание в физическом и умственном развитии.
• Частая рвота, понос, отказ от еды или судороги.
• Специфический запах мочи или пота (при некоторых видах обмена аминокислот).

Диагностика:

• Анализы: Включают неонатальный скрининг новорожденных в роддоме, биохимические тесты и анализ ДНК (генетическое исследование).