Первичные иммунодефициты:
7.7.1 Тяжёлый комбинированный иммунодефицит — это тяжёлая форма первичного иммунодефицита, при которой из-за генетических мутаций нарушается работа как Т-, так и В-лимфоцитов. Организм ребенка полностью лишается собственной защиты, что без лечения приводит к гибели в первые годы жизни от тяжелых инфекций.
Симптомы:
Новорожденные при рождении выглядят абсолютно здоровыми, так как находятся под защитой материнских антител. Симптомы манифестируют в первые 2–4 месяца жизни:

• Упорная диарея — приводит к истощению и задержке физического развития.
• Рецидивирующий кандидоз — тяжелая молочница полости рта и кожи, не поддающаяся стандартному лечению.
• Тяжелые оппортунистические инфекции — пневмонии (часто вызванные Pneumocystis jirovecii), менингиты, сепсис.
• Инфекции от живых вакцин — вакцинация БЦЖ или ротавирусной вакциной вызывает генерализованный инфекционный процесс.

Генетические причины и классификация:
Заболевание возникает из-за мутаций в генах, отвечающих за созревание и работу иммунных клеток:

• Х-сцепленная форма — самый частый вариант (около 50% случаев). Мутирует ген IL2RG. Болеют только мальчики.
• Аутосомно-рецессивные формы — встречаются у мальчиков и девочек. Примеры: дефицит фермента аденозиндезаминазы (ADA) или дефекты генов RAG1/RAG2.

По клеточному составу ТКИД классифицируют на фенотипы в зависимости от наличия конкретных лимфоцитов:

• T⁻B⁺NK⁻ или T⁻B⁺NK⁺ (Т-клетки отсутствуют, В-клетки есть, NK-клетки присутствуют или нет).
• T⁻B⁻NK⁻ или T⁻B⁻NK⁺ (дефицит как Т-, так и В-лимфоцитов).

Диагностика:

• Неонатальный скрининг (TREC) — важнейший метод раннего выявления по капле крови из пятки новорожденного. Тест определяет уровень Т-клеточных рецепторных колец (TREC). Низкий уровень указывает на дефицит Т-клеток.
• Общий анализ крови — выраженная абсолютная лимфопения (резкое снижение лимфоцитов).
• Иммунограмма — глубокое снижение количества Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+) и падение уровня сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG).
• Генетическое тестирование — выявление конкретной мутации для подтверждения диагноза.

7.7.2 Агаммаглобулинемия Брутона (Х-сцепленная агаммаглобулинемия) — это редкий наследственный первичный иммунодефицит. Заболевание вызвано мутацией гена BTK, из-за чего в организме не созревают В-лимфоциты и почти полностью отсутствуют антитела (иммуноглобулины), что ведет к тяжелым бактериальным инфекциям. Болеют преимущественно мальчики.
Симптомы:

• Частые гнойные инфекции кожи, дыхательных путей (отиты, синуситы, пневмонии).
• Возбудителями обычно становятся бактерии с защитной капсулой (пневмококки, гемофильная палочка).
• Симптомы проявляются обычно на первом-втором году жизни, когда исчезают защитные антитела матери.
• Отставание в лимфоидной ткани: уменьшенные миндалины, отсутствие лимфатических узлов.

Причины и генетика:

• Мутация в хромосоме X (ген BTK, кодирующий тирозинкиназу Брутона).
• Передается по рецессивному типу от матери к сыновьям.
• Нарушается превращение предшественников В-клеток в зрелые В-лимфоциты.
• Резко падает уровень всех классов антител (IgG, IgA, IgM) в крови.

Диагностика:

• Анализ крови на уровень иммуноглобулинов (их почти нет).
• Проточная цитометрия для оценки количества В-лимфоцитов (их уровень критически низкий или нулевой).
• Генетическое тестирование для поиска мутации в гене BTK.

7.7.3 Синдром Вискотта–Олдрича — это редкое наследственное генетическое заболевание, относящееся к группе первичных комбинированных иммунодефицитов. Патология наследуется Х-сцепленно рецессивно, из-за чего клинические симптомы проявляются почти исключительно у мальчиков. Болезнь вызывают мутации в гене WAS, кодирующем белок WASp. Этот протеин необходим для правильного формирования клеточного скелета (цитоскелета) в клетках крови и иммунной системы.
Симптомы:

• Кровотечения: частые носовые, синяки на теле, кровоточивость десен и мелкие точечные высыпания (петехии) из-за нехватки тромбоцитов (тромбоцитопенией - низкое число мелких тромбоцитов).
• Кожные проявления: зудящая экзема (атопический дерматит), которая часто воспаляется.
• Инфекции: частые воспаления легких (пневмонии), отиты, синуситы и герпес.
• Осложнения: высокий риск развития опухолей (лимфом) и аутоиммунных болезней.

Причины и механизм:

• Мутация гена WAS, расположенного в Х-хромосоме (локус Xp11.22-p11.23).
• Нарушение выработки белка WASp, отвечающего за форму и движение клеток крови (лимфоцитов и тромбоцитов).
• Снижение защиты организма от бактерий, вирусов и грибков.

Возможные осложнения:

• Аутоиммунные расстройства (у 40% пациентов): гемолитическая анемия, васкулиты, артриты, воспалительные заболевания кишечника.
• Онкологические заболевания (около 10–20% случаев): высокий риск развития лимфом и лейкозов.

Диагностика:

• Общий анализ крови: выявляет низкий уровень и уменьшенный объем тромбоцитов.
• Иммунограмма: оценивает дисбаланс уровней иммуноглобулинов (обычно снижены IgM, повышены IgA и IgE).
• Генетический тест: подтверждает диагноз при обнаружении мутации в гене WAS.

Вторичные иммунодефициты:
7.7.4 СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) — это тяжелая стадия вирусной инфекции (ВИЧ), которая разрушает защитную систему организма. Он является самым известным примером приобретенного (вторичного) иммунодефицита, развивающегося в течение жизни из-за внешних факторов, а не врожденных генетических сбоев.
Вторичные иммунодефициты — это сбои в работе иммунитета, которые возникают после рождения под влиянием болезней, вирусов или лекарств.
Отличие ВИЧ-инфекции от СПИДа:

• ВИЧ-инфекция: Заболевание, вызванное Вирусом Иммунодефицита Человека. Человек может годами жить с вирусом, чувствовать себя здоровым и не иметь симптомов. ВИЧ-инфекция поражает важные клетки защиты — Т-хелперы (CD4+ лимфоциты). Без лечения вирус годами ослабляет организм, пока число защитных клеток не падает критически.
• СПИД: Конечная стадия ВИЧ-инфекции. Она устанавливается при критическом снижении защитных сил организма и появлении специфических сопутствующих болезней. СПИД наступает на последнем этапе, когда иммунитет больше не может сдерживать опасные болезни.

Главные отличия и проявления:

• Причина: В отличие от первичных дефектов (они передаются по наследству), СПИД возникает из-за заражения вирусом.
• Оппортунистические инфекции: На стадии СПИДа активируются микробы, которые не опасны для здоровых людей (тяжелые пневмонии, грибковые поражения, редкие опухоли).

Диагностика:
Основана на анализах крови на антитела к ВИЧ и подсчете уровня CD4-клеток.

7.7.5 Иммунодефициты после химиотерапии — это тяжелое состояние, вызванное токсическим угнетением костного мозга, при котором временно прекращается выработка защитных клеток крови. Химиопрепараты уничтожают не только опухоль, но и быстро делящиеся здоровые клетки, что приводит к критическому снижению иммунитета и уязвимости перед любыми инфекциями.
Ключевые проявления и виды дефицита:

• Нейтропения: критическое падение уровня нейтрофилов (разновидности лейкоцитов). Это главное и самое опасное проявление.
• Фебрильная нейтропения: подъем температуры тела выше 38 °C на фоне низких лейкоцитов, требующий экстренной госпитализации.
• Подавление антител: снижение уровня защитных иммуноглобулинов против бактерий и вирусов.
• Повреждение барьеров: разрушение слизистых оболочек ЖКТ (мукозит), что облегчает проникновение инфекций в кровь.

Основные опасности:

• Инфекции: бактериальные пневмонии, грибковые поражения (кандидоз, аспергиллез), активация скрытых вирусов (герпес).
• Сепсис: стремительное заражение крови, развивающееся за несколько часов из-за отсутствия иммунного ответа.

7.7.6 Иммунодефициты при онкологии — это вторичное (приобретенное) угнетение защитных сил организма, которое развивается из-за самой опухоли, ее влияния на органы кроветворения, а также как следствие агрессивного противоопухолевого лечения (химиотерапии, лучевой терапии). Это состояние резко повышает риск тяжелых инфекций.
Причины иммунодефицита при раке:

• Влияние опухоли: Злокачественные клетки выделяют токсичные вещества и гормоноподобные молекулы, которые подавляют работу иммунных клеток (макрофагов, лимфоцитов).
• Поражение костного мозга: Опухоли кровеносной системы (лейкозы, лимфомы) или метастазы в кости разрушают ткани, производящие защитные клетки крови.
• Химиотерапия и лучевая терапия: Препараты и облучение уничтожают не только раковые, но и здоровые быстроделящиеся клетки костного мозга, вызывая нейтропению (критическое падение уровня нейтрофилов).
• Операции и истощение: Общая травма организма, хроническая боль и нарушение обмена веществ (кахексия) ослабляют иммунитет.

Основные проявления:

• Частые инфекции: Долго не заживающие вирусные, бактериальные и грибковые болезни.
• Лихорадка: Беспричинное повышение температуры (часто главный признак присоединения инфекции на фоне низкого иммунитета).
• Слабость: Сильная хроническая усталость, бледность кожи.
• Осложнения: Риск развития пневмонии, сепсиса и активации скрытых инфекций (герпес, цитомегаловирус).

Методы контроля:

• Анализы крови: Регулярный контроль уровня лейкоцитов, нейтрофилов и проведение иммунограммы.