1.8.8.1 Наследственный аденоматозный полипоз (чаще называемый семейным аденоматозным полипозом, САП) — это тяжелое генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, которое характеризуется развитием сотен или тысяч доброкачественных аденом (полипов) в толстой кишке. Без своевременного хирургического лечения риск перерождения этих полипов в колоректальный рак к 40–50 годам составляет практически 100%.
Симптомы заболевания:
На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. По мере роста и увеличения количества полипов появляются:

• Частый жидкий стул
• Примесь крови и слизи в кале
• Боль и дискомфорт в животе
• Слабость, утомляемость и анемия (из-за скрытых кровотечений).

Генетическая причина и наследование:

• Мутация в гене APC: Заболевание вызывается поломкой в гене-супрессоре опухолевого роста APC, расположенном на хромосоме 5q21.
• Высокая пенетрантность: Если у одного из родителей есть этот дефект, вероятность передачи его ребенку составляет 50%.
• Новые мутации: Примерно в 20–30% случаев заболевание возникает из-за спонтанной (новой) мутации у людей без семейной истории.

Основные клинические формы:

1. Классическая форма: Полипы начинают появляться в подростковом возрасте (12–15 лет). К 20–30 годам вся толстая кишка покрывается тысячами аденом.
2. Ослабленная (аттенуированная) форма: Характеризуется меньшим количеством полипов (обычно от 20 до 100) и более поздним началом заболевания (после 30–40 лет).
3. Сопутствующие синдромы: Мутации в гене APC могут вызывать внекишечные проявления:

• Синдром Гарднера: Полипоз кишечника в сочетании с остеомами (опухолями костей черепа/челюсти), кистами кожи и десмоидными фибромами.
• Синдром Тюрко: Сочетание полипоза толстой кишки с опухолями центральной нервной системы (медуллобластомами).

Диагностика и скрининг:

• Генетическое тестирование: Анализ крови на мутации в гене APC для подтверждения диагноза и проверки кровных родственников.
• Колоноскопия / Сигмоидоскопия: Эндоскопический осмотр кишечника с биопсией полипов для оценки степени поражения.
• Скрининг родственников: Детям носителей дефектного гена начинают проводить регулярные эндоскопические обследования уже с 10–12 лет.

1.8.8.2 Синдром Линча — это генетическое аутосомно-доминантное заболевание, значительно повышающее риск развития колоректального рака, рака эндометрия и других злокачественных опухолей. Патология вызвана мутациями в генах системы репарации ДНК (чаще всего MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2), из-за чего клетки теряют способность исправлять ошибки при копировании генетического материала. Опухоли у носителей мутации часто возникают в молодом возрасте — до 50 лет.
Риски развития онкозаболеваний:
При синдроме Линча вероятность заболеть раком в течение жизни возрастает в разы по сравнению со средними показателями:

• Колоректальный рак — риск составляет от 20% до 80% (в зависимости от мутировавшего гена).
• Рак эндометрия (матки) — наиболее частая опухоль у женщин с этим синдромом (риск до 60%).
• Другие локализации — повышен риск опухолей желудка, яичников, тонкой кишки, мочевыводящих путей, поджелудочной железы, мозга и кожи.

Клинические особенности:

• Семейный анамнез: множественные случаи рака кишечника или матки у близких родственников нескольких поколений.
• Раннее начало: средний возраст выявления опухолей составляет около 44–45 лет.
• Быстрое развитие: переход от предракового полипа к злокачественной опухоли происходит быстрее, чем в общей популяции.

Диагностика:

1. Анализ семейной истории: проверка на соответствие Амстердамским критериям или критериям Bethesda.
2. Тестирование опухоли: если у пациента уже развился рак, ткань исследуют на микросателлитную нестабильность (MSI) или дефицит белков репарации (dMMR).
3. Генетический анализ: исследование крови или слюны методом NGS для точного поиска мутаций в целевых генах.

1.8.8.3 Синдром Пейтца — Егерса — это редкое наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом передачи, обусловленное мутацией в гене-супрессоре опухолей STK11 (LKB1). Оно проявляется развитием множественных гамартомных полипов в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и появлением характерных темных пятен на коже и слизистых оболочках. Пациенты имеют значительно повышенный риск развития рака как органов ЖКТ, так и других локализаций.
Главные признаки и симптомы:

• Кожно-слизистая пигментация: Темно-коричневые или черные лентигообразные пятна вокруг рта, на губах, слизистой щек, вокруг глаз, носа, а также на ладонях и стопах. Они появляются в раннем детстве и могут бледнеть после полового созревания.
• Полипоз ЖКТ: Гамартомные полипы чаще всего образуются в тонкой кишке, но могут возникать в желудке и толстом кишечнике.
• Болевой синдром: Периодические схваткообразные боли в животе, вызванные нарушением моторики или полипами.
• Кровотечения и анемия: Хроническая скрытая потеря крови из полипов приводит к бледности, слабости и головокружениям.

Опасные осложнения:

• Инвагинация кишечника: Внедрение одной части кишки в другую, провоцируемое крупным полипом. Это вызывает острую кишечную непроходимость и требует экстренной операции.
• Высокий онкологический риск: Риск злокачественных опухолей к 70 годам превышает 80%. Наиболее уязвимы кишечник, желудок, поджелудочная железа, молочные железы, яичники (у женщин) и яички (у мужчин).

Диагностика:

1. Клинический осмотр: Обнаружение характерных пятен на губах и слизистых.
2. Эндоскопия (ЭГДС, колоноскопия): Поиск и удаление полипов, оценка состояния слизистых оболочек.
3. Видеокапсульная эндоскопия: Метод выбора для детального осмотра тонкой кишки по всей ее длине.
4. Генетическое тестирование: Анализ крови на поиск мутации в гене STK11 для подтверждения диагноза.

1.8.8.4 Ювенильный полипоз — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся образованием многочисленных доброкачественных опухолей (гамартомных полипов) в желудочно-кишечном тракте. Несмотря на слово «ювенильный» в названии, определяющим фактором является тип самих полипов (тип ткани), а не только возраст пациента, хотя симптомы чаще всего манифестируют у детей и молодых людей до 20 лет.
Полипы могут локализоваться в любом отделе ЖКТ, но чаще всего поражают толстую кишку, желудок и тонкий кишечник. Главная опасность этого синдрома заключается в высоком риске их злокачественного перерождения — вероятность развития рака ЖКТ в течение жизни достигает 50%.
Причины развития:
Заболевание является наследственным и передается по аутосомно-доминантному типу (достаточно получить дефектный ген от одного из родителей). Примерно в четверти случаев мутация происходит спонтанно (впервые в семье). Чаще всего повреждаются следующие гены:

• BMPR1A — отвечает за передачу сигналов клеточного роста.
• SMAD4 — контролирует деление и гибель клеток. Мутация в этом гене часто протекает тяжелее и может сочетаться с наследственной геморрагической телеангиэктазией (болезнью Рандю — Ослера — Вебера).

Симптомы и проявления:
Первые признаки обычно дают о себе знать в детском или подростковом возрасте:

• Ректальные кровотечения (скрытая или явная кровь в кале).
• Хроническая железодефицитная анемия из-за постоянной потери крови (слабость, бледность).
• Боль в животе, регулярные диареи или запоры.
• В тяжелых случаях — выпадение полипа из прямой кишки или кишечная непроходимость.

Диагностика:

1. Эндоскопические исследования: колоноскопия и гастроскопия для обнаружения и подсчета полипов, а также оценки состояния слизистой.
2. Биопсия: взятие фрагмента ткани для гистологического анализа. Под микроскопом ювенильные полипы имеют характерную структуру с обилием соединительной ткани и расширенными кистозными железами.
3. Генетическое тестирование: анализ крови для выявления мутаций в генах SMAD4 и BMPR1A.